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潔凈室按用途分類可分為工業(yè)潔凈室、生物醫(yī)藥潔凈室、生物安全潔凈室。工業(yè)潔凈室以控制無活性的塵埃粒子為主，其內部保持對鄰室的相對正壓，適用于電子工業(yè)和精密工業(yè)等。生物醫(yī)藥潔凈室主要控制有生命的微粒兼塵埃微粒對工作對象的污染，除了其內部的材料必須用能耐受各種滅菌劑的侵蝕的材料外，與工業(yè)潔凈室相同。生物安全潔凈室與一般潔凈室不同的僅為其內部需保持對鄰室的負壓。顯然，對非生物藥品生產企業(yè)，應按照生物醫(yī)藥潔凈室加以控制。
生物醫(yī)藥潔凈室的塵埃粒子和微生物的來源主要分為外部污染還內部污染。
外部污染主要指大氣污染。我國大氣塵埃粒子計數(shù)濃度可粗分為“工業(yè)城市”、“城市郊外”、“分工業(yè)區(qū)和農村”�，F(xiàn)階段控制外部污染主要是通過空調三級過濾系統(tǒng)和潔凈室壓差控制完成；微生物包括：病毒、立克次體、細菌、菌類、原生蟲類。但和潔凈室有關的主要是細菌和菌類。細菌不能單獨生存，一般都附著在塵埃粒子上面，因此空調三級過濾系統(tǒng)和壓差控制在完成對塵埃粒子阻隔的同時，也完成了對細菌的阻隔。
內部污染源主要是指潔凈室內的發(fā)塵量。主要包含：設備的發(fā)塵，產品、材料運送過程中的發(fā)塵，建筑、工藝設備、管道等表面的發(fā)塵，人的發(fā)塵。
(1)來自設備的發(fā)塵可考慮通過局部排風排除，使之不流入室內；
(2)產品、材料等在運送過程中的發(fā)塵與人體發(fā)塵量相比，一般極小，可忽略；
(3)由于金屬半壁 (彩鋼夾心板)、PVC地面、環(huán)氧自流平、不銹鋼板、不銹鋼管道、不銹鋼橋架等材料的應用來自建筑表面的發(fā)塵也很少，一般占10％以下；
(4)人的發(fā)塵占90％左右。在人的發(fā)塵量上，通過對人員著裝的管理、服裝材料樣式的改進、人員數(shù)量的控制、人員活動區(qū)的管理，減少人員的發(fā)塵量。
對于發(fā)菌量，分析國外試驗資料可以認為：
(1)潔凈室內當工作人員穿無菌服時：靜止時發(fā)菌量一般為10～30O個／min．人；軀體一般活動時的發(fā)菌量為 150～1000個／min·人；快 步行走時的發(fā)菌量為 900～2500個／min·人 。
(2)咳嗽次一般為 70～700個／min·人；噴嚏一次一般為4000～62 000個／min·人。
(3)穿平常衣服時發(fā)菌量 3300～62000個／min·人。
(4)有口罩發(fā)菌量與無口罩發(fā)菌量的比為1：7～1：14。
(5)發(fā)菌量與發(fā)塵量的比為l：500～1：l000。所以，在新版 GMP(征求意見稿 )附錄 l第20條規(guī)定：潔凈區(qū)內的人數(shù)應嚴加控制，檢查和監(jiān)督應盡可能在無菌生產的潔凈區(qū)外進行；第23條規(guī)定：高標準的個人衛(wèi)生要求極為重要。應指導從事無菌藥品生產的員工隨時報告任何可能導致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風險增大時，應由指定的人員采取適當?shù)拇胧?/p>
通過以上對潔凈室產生塵埃粒子和微生物污染源原因的分析，可以看出，產生污染源有物的因素，也有人的因素，有硬件的原因，也有軟件的原因。因此，對潔凈室污染源進行有效控制，應采取以下方面的措施。
（1）保證潔凈室空氣凈化的效果。空氣凈化系統(tǒng)的設計、安裝、運行控制要達到無菌 控制的要求。首先廠房要按空氣潔凈等級的要求進行合理布局。對于不同劑型的生產車間、不同潔凈級別的潔凈室要嚴格按照風量、換氣次數(shù)、溫濕度等要求進行設計。需要局部高潔凈度凈化的區(qū)域，采取層流罩等局部凈化設備，并注意氣流的組織，符合層流的流型。采取空調機組的功能段要齊全，設計合理，初 、中、高效過濾器選用得當。潔凈室 (區(qū))的稱量室或備料室空氣潔凈度等級要與生產要求一致，有捕塵措施，有防止交叉污染的措施。應注意潔凈空氣回風直排不能代替捕塵設施，首先應考慮捕塵措施，不能避免交叉污染時其空氣凈化系統(tǒng)不利用回風，防止交叉污染的另一個措施是與相鄰的房間保持負壓。空調凈化工程的施工要遵照一定的施工程序，各專業(yè)要協(xié)調配合好。風管制作過程中要有嚴格的防塵、防污染措施。風管系統(tǒng)安裝好以后，應進行氣密性檢驗�？照{凈化系統(tǒng)安裝完以后，要進行空調設備測試， 風量、風速、氣流流型、檢漏的測定，潔凈室空態(tài)、靜態(tài)和動態(tài)測試，微生物 、噪聲、照度的測定，以上測定要符合規(guī)范和設計要求�？諝鈨艋到y(tǒng)要按文件規(guī)定的方法和周期，進行清潔、維修和保養(yǎng)，初、中效應按規(guī)定定期更換。潔凈室的空氣要按文件 (標準操作規(guī)程)規(guī)定要求進行定期檢測，檢測的內容除進行沉降菌 (或浮游菌)、塵埃粒子檢測外，還應包括換氣次數(shù)、風速等。
（2）從控制措施來保證潔凈室的無菌效果。根據美國FDA數(shù)據分析，在無菌室由操作人員引起的污染將達到總污染源的95％，如何控制人員對藥品的污染成為一個亟須解決的問題。因此，為保證潔凈室的無菌效果，首先應從人的因素進行控制。進入潔凈室的人員數(shù)量必須嚴格控制，一般以4-6人為宜 。人員的核定應按工作崗位的面積來確定該區(qū)域能夠容納的人數(shù)，而不是整個潔凈室 (區(qū))可容納的人數(shù)。如果臨時外來人員的人數(shù)超過所要進入區(qū)域的限定人數(shù)時，可分批進入。在潔凈區(qū)的人員盡量減少走動，必須走動時，應盡量降低行走速度；人員身體不適時，應避免進入潔凈室。不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區(qū))之問的人員和物料的出入，要有防止交叉污染的措施。從物的因素上來講，潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間要設置緩沖設施，潔凈室(區(qū))的人流、物流走向要合理。人流、工器件傳送、物料傳送等要最大限度地防止藥品的交叉污染和混雜，應側重人員更衣室的布局及面積、物料進入的方式的合理分布，物料進入不宜用傳遞窗，以緩沖間為宜。潔凈室(區(qū))要按文件規(guī)定定期消毒，消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染，消毒劑的品種要定期更換，以防止產生耐藥菌株，消毒劑品種更換周期應有文件規(guī)定。
（3）通過技術措施來保證潔凈室的無菌效果。自動化技術的發(fā)展和各項新技術的結合應用，使得藥品生產線無人化操作逐步成為可能。如國外已采用無菌隔離系統(tǒng)的粉針生產線，實現(xiàn)了關鍵工序的無人操作，杜絕了人在潔凈室內操作給藥品質量帶來的風險，消除了無菌生產中人對無菌環(huán)境的影響。傳統(tǒng)的無菌分裝凍干生產中，是由操作人員將半加塞的半成品從液體灌裝機下載后，人工搬運，逐盤放置到凍干機的擱板上，這種人工操作的弊端很多。首先是勞動量大，效率低；其次，從潔凈室的無菌控制來講，凍干機裝料和卸料的操作人員是凍干重要無菌控制區(qū)域最大污染源。而凍干機自動進出料系統(tǒng)可實現(xiàn)凍干生產液體灌裝后潔凈室內無人操作。
在潔凈室的設計環(huán)節(jié)中就應保證潔凈室的無菌效果。從方法環(huán)節(jié)上，我們在管理上通過一定的控制措施，如加強空氣凈化設施的維護保養(yǎng)、減少人員的出入、避免交叉污染、對無菌室的定期監(jiān)測等，減少了對潔凈室的污染。隨著自動化水平的提高和無人化操作的實現(xiàn)，必將消除潔凈室最大的污染源，也可從根本上保證潔凈室的無菌效果。總之，從潔凈室設計、日常管理、技術措施等多方面進行控制。
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